ფენოთიაზინის წარმოებულები თანამედროვე ფარმაკოლოგიაში წამლების ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი ჯგუფია, რომელიც გამოიყენება ფსიქიკური აშლილობისა და სხვა პათოლოგიების სამკურნალოდ. ნეიროლეფსიური და ანტიფსიქოზური ეფექტის აღმოჩენა მოხდა შემთხვევით, ანტიალერგიული პრეპარატების შემუშავების დროს. გარდა ძირითადი თვისებებისა, მათ ახასიათებთ ზემოქმედების ფართო სპექტრი ადამიანის ორგანიზმზე, რაც დიდწილად დამოკიდებულია ნაერთების ქიმიურ აგებულებაზე.
ზოგადი აღწერა
ფენოტიაზინის წარმოებულები თანამედროვე ანტიფსიქოტიკების ძირითადი წარმომადგენლები არიან. ფენოთიაზინი, რომლიდანაც სინთეზირებულია ამ ფარმაკოლოგიური ჯგუფის ნივთიერებები, ადრე გამოიყენებოდა მედიცინაში, როგორც ანტიჰელმინთური და ანტისეპტიკური საშუალება, მაგრამ ამჟამად მან დაკარგა თავისი მნიშვნელობა. ახლა იგი გამოიყენება სოფლის მეურნეობაში, როგორც ინსექტიციდური და ანტიჰელმინთური აგენტი. ამ ნივთიერებას არ გააჩნია არც ფსიქოზური და არც ნეიროტროპული თვისებები.
1945 წელს ფრანგმა მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ როდესაც მის ფორმულაში შეჰყავთ N-დიალკილამინალკილის რადიკალებიშეგიძლიათ მიიღოთ ნაერთები ანტიფსიქოზური აქტივობით.
ზოგადად, ნეიროლეპტიკური წარმოებულების ქიმიური სტრუქტურა შეიძლება წარმოდგენილი იყოს შემდეგნაირად:
ფარმაკოლოგიური მოქმედება
ფენოთიაზინის წარმოებულებს შორის მიღებულია წამლები, რომლებსაც აქვთ შემდეგი ეფექტი:
- ანტიჰისტამინური;
- ანტისპაზმური;
- ანტიფსიქოზური;
- სედაციური;
- ანტიდეპრესიული;
- ჰიპოთერმული (სხეულის ტემპერატურის დაქვეითება);
- ანტიარითმული;
- ვაზოდილატაციური;
- ღებინების საწინააღმდეგო;
- აძლიერებს სხვა წამლების აქტივობას: ტკივილგამაყუჩებლები, ანტიკონვულანტები და საძილე აბები.
სედატიური ეფექტის რბილი ხასიათის გამო, ასეთ პრეპარატებს ტრანკვილიზატორებს უწოდებენ (ლათინურიდან tran-quillns - მშვიდი, მშვიდი). ამ ჯგუფის საშუალებების შემუშავებით ექიმებს საშუალება ეძლევათ ჩაერიონ ადამიანის ფსიქიკურ პროცესებში. მათი მოქმედების ძირითადი მექანიზმი არის ადრენალინის მოქმედების ბლოკირება თავის ტვინის რეტიკულურ ფორმირებაზე. ამ პროცესში ჩართულია ჰიპოფიზ-თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის სისტემა.
პირველი ფართოდ გამოყენებული პრეპარატი იყო ამინაზინი. მიღებიდან 10 წლის შემდეგ მას უკვე დაახლოებით 50 მილიონი ადამიანი იყენებდა. მთლიანობაში, 5000-მდე ფენოთიაზინის წარმოებული იქნა სინთეზირებული. აქედან ორმოცამდე აქტიურად გამოიყენება თერაპიულ პრაქტიკაში.
ნეიროლეპტიკების გამოყენების სფერო - ფენოთიაზინის წარმოებულები
ანტიფსიქოზური საშუალებები გამოიყენება შემდეგი დაავადებების დროს:
- ფსიქიკური დარღვევები: შიზოფრენია; ნევრასთენია; დელირიუმი, ჰალუცინაციები; ნევროზები; უძილობა; შფოთვა და შიში; ემოციური დაძაბულობა; გაიზარდა აგზნებადობა; დელირიუმი ტრემენსი და სხვა.
- ვესტიბულური დარღვევები.
- ქირურგია: კომბინირებული ზოგადი ანესთეზიის სახით.
ზოგიერთ წამალს აქვს უფრო გამოხატული ანტიფსიქოზური თვისება, ზოგი კი აქტიური ანტიფსიქოზურია. ალიფატური და პიპერაზინების სერიის ფენოთიაზინის წარმოებულები აერთიანებს ანტიფსიქოზურ აქტივობას (დელირიუმის აღმოფხვრა, ავტომატიზმები) და სედატიურ ეფექტს.
ფიზიკური და ქიმიური თვისებები
ამ ნაერთების ძირითადი თვისებებია:
- გარეგნობა - თეთრი კრისტალური ფხვნილები (ზოგიერთი კრემისებური), უსუნო.
- ჰიგროსკოპიულობა (შთანთქავს ტენიანობას ჰაერიდან).
- კარგი ხსნადობა წყალში, სპირტებში, ქლოროფორმში. ნაერთები უხსნადია ეთერსა და ბენზოლში.
- სწრაფი დაჟანგვა. ამ შემთხვევაში, რადიკალი შეიძლება დაიყოს, წარმოიქმნება სულფოქსიდები, აზოტის მჟავა და სხვა ნივთიერებები. პროცესი აჩქარებულია სინათლის მოქმედებით. ქიმიაში გოგირდის მჟავა, კალიუმის ბრომატი ან იოდატი, ბრომი წყალი, წყალბადის ზეჟანგი, ქლორამინი და სხვა რეაგენტები გამოიყენება ამ ნაერთების დაჟანგვისთვის.
- წარმოებულების ჟანგვის პროდუქტები კარგად იხსნებაორგანული გამხსნელები. ისინი შეღებილია ნათელ ფერებში (წითელ-ვარდისფერი, ყვითელი-ვარდისფერი, იასამნისფერი). ეს თვისება გამოიყენება ფენოთიაზინის წამლების, აგრეთვე მათი მეტაბოლიტების აღმოსაჩენად და რაოდენობრივად გასაზომად სხეულის სხვადასხვა სითხეებში.
- ძირითადი თვისებების გამოვლინება. მჟავებთან ურთიერთქმედებისას ისინი წარმოქმნიან მარილებს, რომლებსაც აქვთ იგივე ხსნადობის თვისებები.
- სინათლეზე ამ ნივთიერებებმა და მათმა ხსნარებმა შეიძლება შეიძინონ მოვარდისფრო ფერი.
ფენოთიაზინის წარმოებულები ბუნებაში არ გვხვდება. ისინი მიიღება სინთეზურად ორგანული გამხსნელებით ტუტე წყალხსნარებიდან მოპოვებით. მედიკამენტები ინახება მშრალ, ბნელ ადგილას, მჭიდროდ დახურულ ადგილას (დაჟანგვისგან დასაცავად).
ფარმაკოკინეტიკა
ნეიროლეპტიკები, ფენოთიაზინის წარმოებულები, შეიწოვება სისხლში ძირითადად ნაწლავებში. ვინაიდან ისინი ბუნებით ჰიდროფობიურია, ეს აადვილებს მათ ურთიერთქმედებას ცილებთან. ისინი ძირითადად ლოკალიზებულია ტვინში, ღვიძლში და თირკმელებში.
ფენოთიაზინის წარმოებულების გამოყოფა ხდება შარდში და ნაწილობრივ განავლით. შარდში ისინი ვლინდება ძირითადად მეტაბოლიტების სახით, რომლებიც შეიძლება იყოს რამდენიმე ათეული ტიპის წამლის მიღებისას. ამ ნივთიერებების ბიოლოგიური ტრანსფორმაცია ადამიანის ორგანიზმში ხდება შემდეგი ძირითადი რეაქციების მიხედვით:
- დაჟანგვა, სულფოქსიდების, სულფონების წარმოქმნა;
- დემეთილაცია;
- არომატული ჰიდროქსილაცია.
ტოქსიკოლოგია
სხვა ფსიქოტროპული საშუალებების მსგავსად, გვერდითი და ტოქსიკური ეფექტები ასევე ვლინდება ფენოთიაზინის წარმოებულებში. ტოქსიკოლოგიურ ქიმიაში აღწერილია მოწამვლის დიდი რაოდენობა, რომლებიც ხშირად ხდება სხვა პრეპარატებთან (ანტიბიოტიკები, ინსულინი, ბარბიტურატები და სხვა) შერწყმისას. ამ წამლების დიდი დოზებით მიღება შეიძლება ფატალური იყოს.
ეს ნივთიერებები შეიძლება დაგროვდეს ადამიანის ორგანიზმში. თერაპიული დოზები გამოიყოფა ნელა (მაგალითად, "ამინაზინი" დოზით 50 მგ დღეში გამოიყოფა 3 კვირის განმავლობაში). ფენოთიაზინის წარმოებულებით წამლებით მოწამვლის ხასიათი დამოკიდებულია ასაკზე, სქესზე, დოზაზე და არ გააჩნია სპეციფიკური სიმპტომები. სიკვდილის შემდეგ, ეს ნაერთები და მათი მეტაბოლიტები ძლებენ ადამიანის ორგანიზმში 3 თვის განმავლობაში. მოწამლული პაციენტების დიაგნოსტიკა ტარდება შარდისა და სისხლის შესწავლით.
წარმოებულების რაოდენობრივი განსაზღვრა ხორციელდება რამდენიმე მეთოდით:
- მჟავა-ტუტოვანი ტიტრაცია;
- ცერიმეტრია (რედოქს ტიტრაცია ცერიუმით);
- სპექტროფოტომეტრიული მეთოდი (გამოიყენება ქარხნული წარმოების წამლების ანალიზისთვის);
- კჯელდალის მეთოდი;
- იოდომეტრია;
- ფოტოკოლორიმეტრიული მეთოდი;
- გრავიმეტრია;
- არაპირდაპირი კომპლექსომეტრიული ტიტრაცია.
კლასიფიკაცია
მკვეთრად გამოხატული ფარმაკოლოგიური მოქმედების ბუნებით გამოიყოფა ამ პრეპარატების 2 ძირითადი ჯგუფი:
- 10-ალკილის წარმოებულები (ნეიროლეპტიკური, სედატიური და ანტიალერგიულიეფექტი);
- 10-აცილის წარმოებულები (გამოიყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალოდ).
ფენოთიაზინის ალკილის წარმოებულებში შედის "პრომაზინი", "პრომეთაზინი", "ქლორპრომაზინი", "ლევომეპრომაზინი", "ტრიფლუოპერაზინი". მათ აქვთ ლიპოფილური ჯგუფი მესამეული აზოტით მე-10 პოზიციაზე (იხ. სტრუქტურული დიაგრამა ზემოთ). აცილის წარმოებულებს მიეკუთვნება "მორაციზინი", "ეტაციზინი", რომლებიც შეიცავს კარბოქსილის ჯგუფს აქტიური მოლეკულების სტრუქტურაში.
არსებობს ასევე სხვა კლასიფიკაცია - აზოტის ატომებში რადიკალების ბუნების მიხედვით. ფენოთიაზინის წარმოებულების მოქმედების შედარებითი მახასიათებლები და მათი განაწილება ამის საფუძველზე მოცემულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში.
| წარმოებულთა ჯგუფი | მთავარი ფარმაკოლოგიური ეფექტი | ტიპიური წარმომადგენელი | გვერდითი მოვლენების სიხშირე |
| ალიფატური | მსუბუქი ანტიფსიქოზური და სედატიური | ქლორპრომაზინი | ზომიერი |
| პიპერაზინები | ძლიერი ანტიფსიქოზური, ღებინების საწინააღმდეგო, ზომიერი ანტიდეპრესანტი, გააქტიურება | ტრიფლუოპერაზინი | მაღალი |
| პიპერიდინი | მსუბუქი ანტიფსიქოზური, სედატიური, შფოთვის საწინააღმდეგო, მასწორებელი ქცევა | თიორიდაზინი | დაბალი |
ახალი თაობის წამლებს შორისაა შემდეგი:
- ანტიდეპრესანტები ("Ftorocyzine");
- ნიშნავს კორონარული სისხლძარღვების გაფართოებას ("Nonachlazine");
- ანტიარითმული საშუალებები ("ეტაციზინი", "ეტმოზინი");
- ასტიმულირებელი საშუალება ("თიეთილპერაზინი").
ალიფატური წარმოებულები
ალიფატური ფენოთიაზინის წარმოებულები მოიცავს წამლებს, როგორიცაა:
- ქლორპრომაზინის ჰიდროქლორიდი (სავაჭრო სახელებია Largactyl, Aminazine, Plegomazine).
- ლევომეპრომაზინი ("მეთოტრიპრაზინი", "ტიზერცინი", "ნოზინანი").
- ალიმემაზინი ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("პიპოთიაზინი").
- პროპაზინი ("პრომაზინი").
ამ ჯგუფის ერთ-ერთი ყველაზე ფართოდ გამოყენებული პრეპარატია ქლორპრომაზინი. მას აქვს შემდეგი ეფექტი:
- ანტიფსიქოზური (ამცირებს ილუზიებს, ჰალუცინაციების შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში, ამცირებს აგრესიულობას);
- სედატიური (აფექტის აღმოფხვრა, ფიზიკური აქტივობის შემცირება, მწვავე ფსიქოზის მოხსნა);
- საძილე აბი (მაღალი დოზებით);
- ანქსიოლიზური (შიშის, შფოთვის, დაძაბულობის შემცირება);
- ღებინების საწინააღმდეგო საშუალება (ზოგჯერ გამოიყენება ძლიერი ღებინების გასაკონტროლებლად);
- ანტიალერგიული (ჰისტამინის რეცეპტორების ბლოკირება);
- კუნთების დამამშვიდებელი (რელაქსაციაკუნთები);
- ჰიპოთერმული (სხეულის ტემპერატურის დაქვეითება ჰიპოთალამუსში თერმორეგულაციის ცენტრის დათრგუნვის გამო);
- გაძლიერებული ანესთეზია, საძილე აბები და სხვა წამლები, რომლებიც თრგუნავენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემას.
პიპერაზინის წარმოებულები
პიპერაზინის ფენოთიაზინის წარმოებულები მოიცავს:
- მეტრაზინი.
- პროქლორპერაზინი.
- ფლუფენაზინის ჰიდროქლორიდი ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen").
- Etalerazine.
- თიოპროპერაზინი.
- ფლუფენაზინ-დეკანოატი ("მოდიტენ-დეპო").
- მაჯეპტილი.
- ტრიფლუოპერაზინის ჰიდროქლორიდი ("ტრიფტაზინი", "სტელაზინი").
- პერფენაზინი.
- მეტოფენაზატი ("ფრენოლონი").
ეს პრეპარატები უფრო აქტიურია, როგორც ანტიფსიქოზური საშუალებები, მაგრამ ისინი ასევე იწვევენ უფრო გამოხატულ გვერდით მოვლენებს (ექსტრაპირამიდულ დარღვევებს). ფრენოლონს აქვს ასეთი გართულებების ყველაზე ნაკლები რაოდენობა.
ტრიფლუოპერაზინი არის ტიპიური ანტიფსიქოზური საშუალება ფენოთიაზინის წარმოებულების ჯგუფიდან. მას უფრო აქტიური ეფექტი აქვს ფსიქოზის სამკურნალოდ, ვიდრე ქლორპრომაზინი. მცირდება სედატიური და ადრენომაბლოკირებელი მოქმედება. პერფენაზინი და ტრიფლუოპერაზინი ხშირად გამოიყენება, როგორც ღებინების საწინააღმდეგო ეფექტური საშუალება რადიაციის ზემოქმედებით გამოწვეული დაავადებების დროს. მოდიტენ-დეპო ხასიათდება უფრო ხანგრძლივი მოქმედებით, ვიდრე ამ ჯგუფის სხვა პრეპარატები (თერაპიული ეფექტი გრძელდება 1-2 კვირა).
პიპედინის წარმოებულები
პიპერიდინის ჯგუფიფენოთიაზინის წარმოებულები მოიცავს შემდეგ პრეპარატებს:
- თიორიდაზინი (Sonapax).
- პერიციაზინი ("Neuleptil").
- პიპოთიაზინი ("პიპორტილი").
- Melleril.
- თიოდაზინი.
ეს პრეპარატები ნაკლებად აქტიურია და ნაკლები გვერდითი მოვლენები აქვთ. მათ აქვთ კარგი სედატიური ეფექტი ძილიანობის გარეშე. უფრო მეტი უსაფრთხოების გამო, მათ ხშირად უნიშნავენ ხანდაზმულ პაციენტებს. თუმცა, მაღალი დოზებით მიღებისას მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ კარდიოტოქსიური ეფექტები და ბადურის განადგურება. პიპოთიაზინს აქვს ხანგრძლივი ეფექტი ერთი თვის განმავლობაში, ამიტომ გამოიყენება მძიმე ფსიქიკური აშლილობის სამკურნალოდ ამბულატორიულ პირობებში.
უკუჩვენებები და დოზის გადაჭარბება
უკუჩვენებები ზემოთ მითითებული სამი ჯგუფის ტიპიური ანტიფსიქოტიკების გამოყენებასთან დაკავშირებით ნაჩვენებია ცხრილში:
| წამლის სახელი | შეზღუდვები | დოზის გადაჭარბება |
| "ქლორპრომაზინი" |
1. ორსულობა და ძუძუთი კვების პერიოდი. 2. კომპონენტების მიმართ ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა. 3. კომა, ცენტრალური ნერვული სისტემის დეპრესია. 4. ღვიძლის ან თირკმლის მძიმე უკმარისობა. 5. ქოლელითიაზი და უროლითიაზი. 6. ცერებროვასკულური მწვავე ავარია და ტვინის დაზიანება მწვავე პერიოდში. 7. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გამომუშავების დაქვეითება. 8. გულის უკმარისობა დეკომპენსაციის სტადიაზე, მძიმე გულის პათოლოგიებისისხლძარღვთა სისტემა. 9. თრომბოემბოლია, სისხლის დაავადებები. 10. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის წყლულოვანი დაზიანება (მწვავე პერიოდში). 11. კუთხის დახურვის გლაუკომა. 12. ბავშვთა ასაკი 1 წლამდე. |
ნეიროლეფსიური სინდრომი (მაღალი კუნთების ტონუსი, ფსიქიკური დარღვევები, ცხელება), ჰიპოტენზია, ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანება, ჰიპოთერმია |
| "ტრიფლუოპერაზინი" |
1. გვ. წინა საშუალების 1-4, 8, 9. 2. 3 წლამდე ბავშვები. |
ჰიპოტენზია, არითმია, ტაქიკარდია, მხედველობის აღქმისა და რეფლექსების დარღვევა, შოკი, კრუნჩხვები, დეზორიენტაცია, სუნთქვის დათრგუნვა, მოუსვენრობა, ჰიპოთერმია, გუგის გაფართოება. |
| "თიორიდაზინი" |
1. გვ. 1-4, 6, 8, 12 (იხ. "ქლორპრომაზინი"). 2. პორფირინის დაავადება. 3. დეპრესია. 4. სიფრთხილით დანიშნეთ პათოლოგიების მქონე პაციენტები პუნქტების მიხედვით. 4, 7, 10, 11 (იხ. „ქლორპრომაზინი“), ასევე ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება, სარძევე ჯირკვლის კიბო, პროსტატის ჰიპერპლაზია, ეპილეფსია, რესპირატორული ფუნქციის დარღვევა, რეის სინდრომი და სიბერეში. |
ძილიანობა, შარდვის პრობლემები, კომა, დაბნეულობა, პირის სიმშრალე, ჰიპოტენზია, კრუნჩხვები, რესპირატორული დეპრესია. |
გვერდითი მოვლენები
ფენოთიაზინზე დაფუძნებული ნეიროლეპტიკების უმეტესობა "ტიპიურია" გვერდითი ეფექტების თვალსაზრისით, ანუ ისინი იწვევენ ექსტრაპირამიდულ დარღვევებს (ნიშნებიპარკინსონიზმი):
- კუნთების ტონუსის გაზრდა;
- ტრემორი;
- მოტორული ჩამორჩენა (აქტიური მოძრაობების შენელება);
- ნიღაბი სახე, იშვიათი მოციმციმე;
- გაყინვა ერთ პოზაში და სხვა სიმპტომები, რომლებიც თანდათან იზრდება.
ფენოთიაზინის ანტიფსიქოტიკა იწვევს შემდეგ ყველაზე გავრცელებულ გვერდით მოვლენებს:
- დეზორიენტაცია სივრცეში;
- ალერგიული რეაქციები კანზე და ლორწოვან გარსებზე, პიგმენტაცია, მგრძნობელობა მზის მიმართ;
- მენსტრუაციის დარღვევა;
- გალაქტორეა (რძის პათოლოგიური სეკრეცია სარძევე ჯირკვლებიდან, რომელიც არ არის დაკავშირებული ძუძუთი კვებასთან);
- სახისა და კისრის კუნთების სპასტიური შეკუმშვა;
- იმპოტენცია;
- მკერდის გადიდება;
- ჰიპერთერმია;
- არტერიული წნევის დაქვეითება და მისი მერყეობა;
- მოტორული მოუსვენრობა, მოუსვენრობა;
- ტაქიკარდია;
- ძილიანობა;
- სანერწყვე და საჭმლის მომნელებელი ჯირკვლების წარმოების დაქვეითება, პირის სიმშრალის შეგრძნება;
- კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის დარღვევა;
- ჰემოლიზური ანემია;
- შარდის შეკავება.
ამ პრეპარატებიდან ბევრი იწვევს დამოკიდებულებას ხანგრძლივი მიღებისას.
ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან
ფენოთიაზინის წარმოებულების ერთდროული გამოყენების შეზღუდვები დაკავშირებულია ფენომენებთან, რომლებიც იწვევს დოზის გადაჭარბებას, დაგვერდითი მოვლენები. არ არის რეკომენდებული მათი შერწყმა შემდეგ ნივთიერებებთან:
- ალკოჰოლი (გაძლიერებული სედატიური თვისებები);
- პრეპარატები, რომლებიც ამცირებენ არტერიულ წნევას ჰიპერტენზიის დროს, ბეტა-ბლოკატორები (ორთოსტატული ჰიპოტენზიის განვითარება);
- "ბრომოკრიპტინი" (სისხლში პროლაქტინის კონცენტრაციის მომატება, რაც იწვევს ჰორმონალურ დარღვევებს);
- წამლები, რომლებიც თრგუნავენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემას (ანტიკონვულანტები, ნარკოტიკული ტკივილგამაყუჩებლები, ბარბიტურატები, საძილე აბები) - მძიმე დეპრესიული მდგომარეობის და სხვა ფსიქიკური აშლილობის გამოვლინება;
- პრეპარატები ჰიპერთირეოზის სამკურნალოდ (ფარისებრი ჯირკვლის გადაჭარბებული აქტივობა) და ლითიუმის შემცველი პროდუქტები, რადგან ეს ზრდის ექსტრაპირამიდული დარღვევების ალბათობას და ზრდის მათ სიმძიმეს;
- ანტიკოაგულანტები (აგრანულოციტოზის განვითარება, კლინიკურად ვლინდება ხშირი ინფექციური დაავადებების, ლორწოვანი გარსების წყლულოვანი დაზიანების სახით; მისი გართულებებია ტოქსიკური ჰეპატიტი, პნევმონია, ნეკროზული ენტეროპათია).
ჩვენებების, უკუჩვენებების და გვერდითი ეფექტების შესახებ დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ ამ პრეპარატების ინსტრუქცია.
